Ribosídeo de Nicotinamida: Anti-envelhecimento ou Riscos? 

O Ribosídeo de nicotinamida (NR), derivado da vitamina B3, é amplamente promovido como suplemento com potencial de retardar o envelhecimento e prevenir o desenvolvimento de doenças. No entanto, novos estudos sugerem que os efeitos do NR podem ser mais complexos do que se imaginava. 

Um estudo publicado na revista Chemical Research in Toxicology, intitulado “Nicotinamide riboside Induced Energy Stress and Metabolic Reprogramming in BEAS-2B Cells”, revelou efeitos inesperados do NR em células BEAS-2B, uma linhagem derivada do epitélio brônquico humano, destacando mudanças significativas na dinâmica celular. O estudo levanta questionamentos sobre os possíveis riscos metabólicos do uso prolongado desse suplemento. 

Efeitos do Ribosídeo de Nicotinamida na Produção de NAD+ 

Apesar dos benefícios sugeridos em estudos com animais, que indicam um aumento na produção da coenzima NAD+, favorecendo os mecanismos de geração de energia, pesquisas recentes da USP revelaram potenciais efeitos adversos. A nicotinamida ribosídeo pode causar estresse energético e induzir a morte celular, mesmo em baixas concentrações, o que pode contribuir para o agravamento de doenças. 

Principais Resultados do Estudo 

• Estresse Energético e Aumento de NAD+: O NR, mesmo em baixas concentrações de 1 micromolar (µM), induziu estresse energético e reduziu a produção de ATP em células BEAS-2B ao longo do tempo. Esse estresse precedeu o aumento dos níveis de NAD+ após oito dias de exposição, sugerindo que ele pode ser crucial para a adaptação celular subsequente. 

• Citotoxicidade e Indução de Apoptose: Em culturas 3D, o NR demonstrou efeitos citotóxicos pronunciados, com morte celular induzida em todas as concentrações testadas (1 a 50 µM). Estes resultados indicam um impacto significativo na viabilidade celular, especialmente em condições que simulam melhor o ambiente celular in vivo. 

• Reprogramação Metabólica e Modulação Proteica: A exposição ao NR causou uma reprogramação metabólica nas células BEAS-2B, com aumento da abundância de proteínas relacionadas a processos metabólicos importantes e redução de proteínas associadas ao desenvolvimento de câncer. Assim, aumentando a glicólise, a produção de ATP e a síntese de biomoléculas. 

• Diferença na Sensibilidade entre Células Normais e Pré-Malignas: O NR afetou de maneira diferenciada células normais e pré-malignas, sugerindo uma possível toxicidade seletiva para células tumorais. 

Implicações e Considerações Finais do Estudo 

Os resultados sugerem que o NR pode induzir um estresse energético inicial que, a longo prazo, favorece o aumento dos níveis de coenzima NAD+ e a adaptação metabólica celular. No entanto, os efeitos citotóxicos observados, especialmente em ambientes de cultura 3D, apontam para a necessidade de cautela no uso do NR como suplemento, especialmente em altas doses e em exposições prolongadas. 

Além disso, a pesquisa levanta questões sobre o uso seguro do NR em humanos, sugerindo que as estratégias de administração do composto devem ser meticulosamente ajustadas para evitar efeitos adversos, como a indução de apoptose em células normais.  

Enquanto muitos benefícios da suplementação são observados em modelos experimentais, é essencial garantir que as condições favoráveis para seus efeitos benéficos sejam claramente estabelecidas por meio de estudos adicionais. 

Embora o ribosídeo de nicotinamida represente um avanço promissor no campo da medicina anti-envelhecimento e na prevenção de doenças relacionadas ao envelhecimento, seus efeitos adversos potenciais, como a indução de morte celular, sugerem uma abordagem cautelosa.  

Mais estudos são necessários para entender completamente os mecanismos subjacentes aos efeitos do NR, determinar doses seguras e regimes de administração, e garantir que seu uso seja seguro e eficaz para todos os usuários. 

Referências: 

• Efeito tóxico em células é alerta por mais estudos com suplemento “anti-envelhecimento” [Internet]. Jornal da USP. 2024 [cited 2024 Aug 28]. Available from: https://jornal.usp.br/ciencias/efeito-toxico-em-celulas-e-alerta-por-mais-estudos-com-suplemento-anti-envelhecimento/ 

• Nadeeshani H, Li J, Ying T, Zhang B, Lu J. Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product – Promises and safety concerns. Journal of Advanced Research [Internet]. 2022 Mar 1;37(37):267–78. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123221001491#:~:text=Among%20various%20anti-aging%20health%20products%2C%20nicotinamide%20mononucleotide%20%28NMN%29 

• Fialho W, Elisabete Leide Marzola, Ricardo Soei Maekawa, Santos, Lucas Gade Assunção, Mariana Pereira Massafera, et al. Nicotinamide riboside Induced Energy Stress and Metabolic Reprogramming in BEAS-2B Cells. Chemical Research in Toxicology. 2024 Jul 11;37(8):1246–68. 

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