Imunogenética da resistência ao SARS-CoV-2 em casais

Um estudo recente do Centro de Estudos sobre o Genoma Humano e Células-Tronco, realizado por pesquisadores da USP, Unesp e Grupo Fleury, foi publicado no MedRxiv em 25 de abril. O objetivo da pesquisa foi investigar por que algumas pessoas infectadas pelo SARS-CoV-2 desenvolvem os sintomas da doença COVID-19, enquanto outras permanecem assintomáticas ou não se infectam, mesmo convivendo com indivíduos infectados.

O estudo analisou 86 casais discordantes, ou seja, casais em que um dos membros desenvolveu sintomas e o outro permaneceu assintomático, sem apresentar anticorpos na sorologia, apesar de conviver no mesmo ambiente. Para garantir a precisão dos resultados, os pesquisadores ajustaram o delineamento do estudo para que as idades e as proporções de ancestralidade genética entre os participantes fossem comparáveis.

Sequenciamento de Exoma e Genes Relacionados à Imunidade

Foi realizado o sequenciamento do exoma, que se concentra nas partes codificantes do genoma, para identificar polimorfismos genéticos relacionados à modulação do sistema imunológico, especialmente os envolvidos nas células Natural Killers (NK). As interações entre genes do LRC (Complexo de Receptores Leucocitários) e do HLA (MHC humano) foram analisadas, com foco na sua influência na suscetibilidade a infecções.

Principais Descobertas do Estudo

1. Expressão Genética nos Casos Sintomáticos: Nos indivíduos infectados e sintomáticos, os genes LILRB1 e LILRB2, localizados no complexo LRC, estavam expressos em níveis muito mais altos do que nos assintomáticos e soronegativos. Esses genes inibem a ação das células NK, o que pode explicar a maior dificuldade desses indivíduos em combater o vírus.
2. Proteínas Superficiais e Suscetibilidade à Infecção: Indivíduos com maior expressão das proteínas MICA (solúvel), LILRB1 e LILRB2, apresentaram maior susceptibilidade à infecção. Essas proteínas se ligam aos receptores das células NK, como o NKG2D, indicando uma possível via para a maior vulnerabilidade ao SARS-CoV-2.

Hipóteses para a Maior Liberação de MICA

Após a interação entre a spike do vírus e o receptor ACE2 das células hospedeiras, a atividade da desintegrina e da metaloproteinase é aumentada. A hipótese é que isso resultaria na maior liberação de MICA (menos útil por ser clivada e tornada solúvel). No entanto, os pesquisadores destacam que ainda existem muitos questionamentos sobre os mecanismos exatos que levam à maior expressão dessas moléculas e o porquê da clivagem da MICA.

Próximos Passos na Pesquisa

Embora o estudo tenha trazido novas informações sobre a imunogenética e a resistência ao SARS-CoV-2, muitos aspectos ainda precisam ser investigados em estudos futuros. A pesquisa continua, com foco na compreensão das interações entre os genes do sistema imunológico e as moléculas relacionadas à infecção por SARS-CoV-2.

Referências

• FABIANA MARIZ (São Paulo). Jornal da Usp. Genes do sistema imune podem explicar a resistência e a suscetibilidade ao novo coronavírus. 2021. Disponível em: https://jornal.usp.br/ciencias/genes-do-sistema-imune-podem-explicar-a-resistencia-e-a-suscetibilidade-ao-novo-coronavirus/. Acesso em: 07 maio 2021.
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• SÃO PAULO. Erick C. Castelli, et al. Medrxiv. Immunogenetics of resistance to SARS-CoV-2 infection in discordant couples. 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1101/2021.04.21.21255872. Acesso em: 07 maio 2021.